Гестационные синдромы: внутрипеченочный холестаз беременных и как с ним бороться?

Холестаз — группа гетерогенных заболеваний желудочно-кишечного тракта, в ходе которых развивается нарушение синтеза (секреции) и оттока желчи. Внутрипеченочный холестаз беременных — частный случай процесса, с выраженными симптомами, не до конца понятной этиологией и сложной диагностикой.

Развитие спонтанное, в любой период гестации. Встречается относительно редко: в клинической практике зафиксирована цифра не более 2%. Возможно, речь идет о больших показателях, поскольку основной контингент пациенток — женщины из развивающихся и отсталых стран, где медицина не обладает достаточными средствами для раннего скрининга, и сами пациентки не обращаются к врачам (Чили, Боливия). Исключения составляют государства Скандинавии, Китай, северные регионы России. Наличие климатической избирательности наталкивает на мысли о частичной географической обусловленности внутрипеченочного холестаза беременных.

Имеется корреляция с семейным анамнезом: при наличии по восходящей линии женщины с описываемым заболеванием, риск формирования у будущих поколений растет почти на 80%.

В литературных источниках отмечается наличие связи между приемом оральных контрацептивов и вероятностью становления болезни. Также риски растут при непереносимости антибиотиков.

Причины становления состояния

Процесс развития внутрипеченочного холестаза беременных может быть обусловлен двумя механизмами: гестационным и внегестационным.

Гестационный механизм напрямую связан с течением беременности, интенсивностью токсикоза, размерами ребенка. Чаще страдают пациентки с тяжелым развитием процесса вынашивания плода. Основу механизма составляют два явления. Биохимический фактор объясняется интоксикацией организма продуктами жизнедеятельности ребенка. Этот факт, однако, недостаточно доказан.

Гинекологи и акушеры чаще говорят о нарушении гормонального фона:

1. Повышение концентрации эстрогена. Основной фактор развития патологии. В результате воздействия женского полового гормона на рецепторы гепатоцитов, происходит изменение качественного состава желчи. Баланс смещается в сторону снижения концентрации желчных кислот и увеличение количества холестерина. Возрастает уровень холевой кислоты. Измененная подобным образом желчь обладает большей плотностью и хуже транспортируется по естественным каналам. Особенно заметны изменения у женщин с многоплодностью.
2. Изменение чувствительности рецепторов гепатоцитов к эстрогену. Имеет наследственный характер.
3. Влияние прогестерона. Гормон нарушает адекватную моторику желчного пузыря и желчевыводящих протоков.

Другие авторы указывают на механический фактор. Крупный ребенок сдавливает структуры органа и провоцирует масс-эффект.

Достоверно о причинах внутрипеченочного холестаза беременных известно мало. Профильных исследований проводилось недостаточно. По всей видимости, сказывается группа причин, элементы окружающей среды, потому процесс можно назвать полиэтиологическим. Точку в вопросе происхождения ставит объективная диагностика.

Болезнь (условно говоря) разрешается самостоятельно, спустя месяц-полтора с момента родов. При отсутствии положительной динамики нужно искать иные причины. Речь может идти о совпадении. Среди причин внегестационного заболевания выделяют: цирроз печени (острый гепатонекроз с разрушением структур органа), патологии, сопровождающиеся нарушением кровообращения в печени, фиброз тканей, гиперплазия (доброкачественные изменения, не склонные к малигнизации), доброкачественные и злокачественные опухоли, алкогольные, токсические, инфекционные гепатиты, сепсис, генетические синдромы, муковисцидоз.

Несмотря на отсутствие прямой связи с гестационным процессом, беременность может выступать триггером (спусковым механизмом развития болезни). Симптомы всех описанных состояний развиваются на последних неделях третьего триместра. Требуется дифференциальная диагностика.

Клиническая картина

Симптомы внутрипеченочного холестаза беременных неспецифичны, что не позволяет поставить диагноз в ходе первичной консультации. Внутрипеченочный холестаз начинается с интенсивного кожного зуда, обусловленного нарушением фильтрующей функции печени. Подобные же симптомы характерны для гепатита C и цирроза печени декомпенсированного типа. Признак развивается во втором-третьем триместре и сопровождает пациентку до родоразрешения. Другой фактор формирования проявления — воздействие жирных кислот на рецепторы кожи. Локализация ощущения — ладони, подошвы, с течением времени симптом приобретает экспансивный характер, распространяясь на живот, бедра, пах, конечности. При расчесывании областей образуются очаги вторичного инфекционного поражения (абсцессы).

Спустя 1-2 недели с момента начала процесса, формируются специфические симптомы. Кожные покровы и склеры глаз желтеют, развивается вторичная гестационная желтуха, по причине накопление желчи.

Потемнение мочи и кала, обусловленное изменением баланса красящих пигментов экскрементах, отмечается в то же время.

«Венчают» заболевание интенсивные диспепсические симптомы, связанные с недостаточной секрецией желчи и ее выходом в двенадцатиперстную кишку: изжога, отрыжка, боли в животе, тошнота, рвота, метеоризм, понос, запор (часто они чередуются), нарушение пищеварения (несварение).

Интенсивные симптомы внутрипеченочного холестаза беременных способны повлиять на эмоциональную сферу пациентки: больная становится тревожной, вялой, сонливой, работоспособность женщины снижается.

Объективная лабораторная оценка определяет повышенную концентрацию АЛТ и желчных кислот натощак.

Классификация

Гастроэнтерологи совместно со специалистами по гинекологии выработали классификацию внутрипеченочного холестаза, на основании интенсивности симптомов и характера лабораторных показателей:

• 1 степень. Легкая, интенсивность признаков минимальна, преобладают кожные проявления (зуд, жжение). Лабораторные показатели изменены минимально, процесс выявляется только при тщательной диагностике. Изменения со стороны пищеварительной системы отсутствуют. Противопоказаний для продолжения гестации нет.
• 2 степень. Средняя тяжесть. Интенсивность симптомов средняя, выражены проявления со стороны дермального слоя и внутренних органов. Процесс выявляется при поверхностном исследовании, по данным инструментальной диагностики определяются специфические признаки. Возможно развитие плацентарной недостаточности и замирания плода.
• 3 степень. Гестация находится под угрозой. Есть риск спонтанной приостановки и гибели ребенка. На ранних этапах рекомендуется прервать беременность досрочно.

Вопросы возможных опасностей и перспектив дальнейшего вынашивания следует обсудить с врачом-гинекологом и гастроэнтерологом.

Диагностика и дифференциальная диагностика

Клинические рекомендации при внутрипеченочном холестазе беременных определяют схему обследования.

Больной следует обратиться к гинекологу, затем по рекомендации ведущего врача — к гастроэнтерологу.

Исследования начинаются со сбора анамнеза и выяснения жалоб на состояние. Данные вносятся в протокол для дальнейшей оценки. Объективизация равна определению симптомов.

Объективные методы диагностики включают в себя лабораторные и инструментальные исследования. В качестве скринингового способа (ранней диагностики) применяется исследование крови на предмет концентрации желчных кислот. Обнаруживается избыток холевой и недостаток иных кислот.

Исследование печеночных проб позволяет выявить умеренное повышение концентрации билирубина, холестерина, АЛТ, АСТ.

Инструментально исследование представлено УЗИ желчного пузыря натощак. Специфические изменения отсутствуют или минимальны, определяются присутствием конкрементов разных размеров или билиарного сладжа (эхогенной взвеси). Оба состояния требуют устранения. Во время беременности или после нее — решают врачи, исходя из тяжести состояния. Ухудшение самочувствия, явления острого живота — показания для немедленного хирургического вмешательства, независимо от положения.

В задачи дифференциальной диагностики входят отграничение внутрипеченочного холестаза беременных от жировой печени и гемолитического синдрома HELLP. Характерные черты трех состояний представлены в таблице:

Диагноз внутрипеченочного холестаза беременных выставляется постфактум. Необходима послеродовая оценка печеночных показателей и уровня желчных кислот. В противном случае первичный диагноз пересматривается. Пациентку с предполагаемым заболеванием подобного рода следует тщательно наблюдать, не исключается возможность преждевременных родов на 7-8 месяце (о тактике их ведения мы уже рассказывали).

Дифференциальная диагностика с другими патологиями проводится под контролем эндокринолога или гематолога.

Методы лечения

Лечение специфическое, медикаментозное. В редких случаях хирургическое. На ранних этапах показана выжидательная тактика с оценкой процесса в динамике (каждую неделю — исследование печеночных проб, биохимических показателей венозной крови). Консервативное лечение включает назначение:

1. Гепатопротекторов. Они способствуют защите клеток-гепатоцитов от неблагоприятного воздействия. Препараты предотвращают цирроз и вторичный гепатит.
2. Холеретиков. Помогают эвакуировать желчь, нормализуют отток секрета, не воздействуя на моторику органа, потому возможно применение у пациенток с осложнениями (в т. ч. с дискинезией желчевыводящих путей, перегибом органа).
3. Уродезоксизолевой кислоты. Основной препарат для лечения внутрипеченочного холестаза беременных. Защищает желчевыводящие пути от негативного воздействия желчных кислот. УДХК не оказывает пагубного влияния ни на мать, на плод. Отличается безопасностью.
4. Кортикостероидов. Применение возможно, начиняя со второго триметра. Использование в ранние сроки приводит к физическим отклонениям (расщеплению неба, «заячьей» губе).
5. Азатиоприна. Обладает тератогенным эффектом (влияет на вероятность становления уродств у ребенка). Применение для лечения целесообразно в малом числе случаев.
6. Холестирамина. Используется для купирования зуда в качестве лекарственного средства первой линии, поскольку УДХК не обладает доказанной активностью относительно симптома.
7. Рифампицина. Лекарство второй линии. Используется при неэффективности Холестирамина. Обладает выраженными побочными эффектами.
8. Антагонистов опиоидов (Налтрексон). Применяются в качестве средств третьей линии. Назначаются только врачом. Вызывают абстинентный синдром при длительном применении.
9. Антиоксидантов и витаминно-минеральных комплексов.
10. Антигистаминных средств для купирования кожного зуда (частично он обусловлен влиянием особого медиатора — гистамина).

Дозировки определяются, исходя из тяжести симптомов.

При неэффективности консервативных методов показано стационарное лечение внутрипеченочного холестаза с применением плазмафереза, альбуминового диализа, дренирования желчных протоков искусственным путем.

В редких случаях требуется хирургическое лечение. Тяжелые изменения со стороны печени требуют трансплантации органа в плановом порядке. Важно успеть до начала некротических процессов. В 10% случаев у больных развивается желчекаменная болезнь. Закупорка желчевыводящих протоков, острый живот — основания для проведения хирургического лечения. Методы вмешательства различны: сфинктеротомия, резекция желчного пузыря. Для поддержания нормального послеоперационного состояния показаны антибиотики широкого спектра действия, щадящего характера (Ампициллин, Пенициллин).

При тяжелом течении патологии показана провокация ранних родов, кесарево сечение (в зависимости от исходных параметров). Оба мероприятия направлены на сохранение жизни ребенку.

О важности правильного питания

Одних препаратов для лечения внутрипеченочного холестаза беременных недостаточно. Требуется коррекция рациона и полный отказ от вредных привычек. Это объясняется необходимостью «разгрузить» пищеварительный тракт и снизить нагрузку на печень и желчный пузырь. Диета предполагает повышенное количество белка, увеличение количества грубой клетчатки в рационе, фолиевой кислоты, витаминов. Необходимо отказаться от жирного, сладкого, острого, соленого, кислого. Способ приготовления — варка или варка на пару без добавления специй.

Чем питаться при остром состоянии:

• курятина, говядина, телятина, нежирные сорта мяса (также индейка);
• крупы;
• зерновые культуры в идее каш на воде или нежирном молоке;
• кисломолочные продукты нежирные или обезжиренные;
• сухофрукты;
• хлеб (не сдоба);
• овощи (не кислые);
• фрукты (с минимальным содержанием органических кислот).

Нельзя употреблять сдобу, сладости, варенье, копченые продукты, полуфабрикаты, консерванты, снеки, кислые овощи и фрукты, лук и чеснок. Не рекомендуется употреблять алкоголь (даже в минимальном объеме).

Рацион желательно скорректировать с врачом-диетологом. При отсутствии возможности посетить этого специалиста — с эндокринологом и гастроэнтерологом. Оптимальное меню представлено лечебным столом №5. На усмотрение врача стандартизированный рацион может быть изменен.

Вероятные осложнения внутрипеченочного холестаза для матери и ребенка

Специфические исследования проводились в недостаточном количестве. Последствия для ребенка обнаруживаются при среднетяжелом и тяжелом течении патологии. Происходит нарушение метаболизма в организме матери и плода, нарастают явления гипоксии (кислородного голодания) по причине плацентарной недостаточности. Повышенная концентрация желчных кислот оказывает цитостатическое воздействие на ребенка, увеличиваются риски умственных и физических отклонений, гибели. Перинатальная смертность при тяжелой форме патологии определяется числом в 5%. До 35% случаев заканчиваются ранними родами с признаками гипоксии у плода.

Даже в случае положительного, безопасного развития гестации отмечаются изменения в пищеварительном тракте ребенка: уменьшается масса поджелудочной железы, нарушается структура желчного пузыря (адаптивный механизм).

Рецидивирующая форма состояния намного опаснее, поскольку все риски увеличиваются многократно (4-6 раз).

Женщины с ВХБ чаще страдают эндометритом, варикозным расширением вен пищевода, гепатоцеллюлярными карциномами.

Исследования проводились на людях и животных, результаты во всех случаях были идентичны.

Прогноз и профилактика

Благоприятный при первой степени болезни. Относительно благоприятный при второй. Неблагоприятный при третьей. Для жизни матери угрозы нет. Опасность существует для ребенка и исхода гестации. Профилактические мероприятия не выработаны. Рекомендуется постановка на учет в женской консультации, регулярные осмотры у врача-гинеколога и гастроэнтеролога под контролем лабораторных исследований. Возможно наступление явлений остеопороза. Такие пациентки каждые 3 месяца наблюдаются у ортопеда для предотвращения травм.

Внутрипеченочный холестаз беременных чреват нарушениями развития плода, в крайних случаях — смертью ребенка. Процент перинатальной смертности около 0,4-2%. Предотвратить развитие болезни нельзя, необходимо тщательное наблюдение у профильных специалистов, ранний скрининг.

Источник: ginekolog-i-ya.ru